Американская актриса. Обладательница четырёх премий «Эмми» и двух премий «Тони», а также номинантка на «Оскар» и «Золотой глобус». Меткалф родилась в городе Карбондейл, штат Иллинойс. Меткалф посещала Университет штата Иллинойс и получила степень Бакалавра искусств в театре в 1977 году. В университете она познакомилась со своими однокурсниками, будущими актёрами, среди которых были Джон Малкович, Гленн Хидли, Джоан Аллен и Гэри Синиз. Свою профессиональную карьеру Меткалф начала в театре Steppenwolf, где получила прозвище «сумасшедшие штаны». В 1983 году она отправилась в Нью—Йорк, где сыграла в спектакле «Бальзам в Гаадале». В 1984 переехала в Манхеттен, где начала работать в кино и в театре. В октябре 2015 года стартовала театральная постановка романа Стивена Кинга «Мизери» (1987) с участием Лори Меткалф и Брюса Уиллиса. Инсценировка продлилась 16 недель. В кино Меткалф играла роли, которые варьируются от очень маленьких до больших, в том числе в «Отчаянно ищу Сьюзен», «Как создать идеал», «Внутреннее расследование», «Дядюшка Бак», «Мгновение ока», «Сбежавшая невеста», «Крик 2», «Отчаянные домохозяйки», а также в сериале «Теория Большого взрыва», сыграв маму Шелдона Куппера. Меткалф исполняет главные роли в ситкомах «Старость — не радость» и «Маккарти», в 2013 и 2014 годах, соответственно. 9 мая 2014 года, CBS заказал съёмки первого сезона сериала для трансляции в телесезоне 2014—15 годов