Американский актёр, продюсер и активист. Марк родился 22 ноября 1967 года в Кеноше, Висконсин. .Учился в Актёрской студии Стеллы Адлер в Лос—Анджелесе. Девять лет проработал в театре. Руффало дебютировал в сериале CBS «Summer Playhouse» в 1989 году. Известность пришла к нему в 2000 году после роли в фильме «Можешь рассчитывать на меня».Наибольшую популярность ему принесли роли в фильмах «Вид сверху лучше», «Зодиак», «Остров проклятых» и «Иллюзия обмана». В 2012 году актёр сыграл учёного Брюса Бэннера (Халка) в блокбастере «Мстители». Марк является двукратным лауреатом премии «Эмми», лауреатом премии «Золотой глобус», а также номинантом на премии «Оскар», BAFTA, «Грэмми» и «Тони»