Мелисса Сейджмиллер родилась 1 июня 1974 года в Вашингтоне, округ Колумбия и закончила Университет Вирджинии со степенью бакалавра искусств. В 2000 году она переехала в Нью-Йорк, где дебютировала в эпизоде сериала «Закон и порядок: Специальный корпус».