Актёр. Сэм родился 2 августа 1976 года в Годалминге, графство Суррей. Актёрскому мастерству обучался в Национальном институте драматического искусства (NIDA) в Сиднее. До 2006 года Уортингтон был известен в основном по ролям в телесериалах Австралии. После 2002 года он снялся в нескольких эпизодических ролях голливудских фильмов «Война Харта», «Великий рейд». В 2006 году актёр пробовался на роль Джеймса Бонда в фильме «Казино „Рояль“», а в 2007 году после проб получил главную роль Джейка Салли в фильме Джеймса Кэмерона «Аватар», которая принесла ему мировую известность. В 2010 году Сэм стал лауреатом премии «Сатурн» в категории «Лучший киноактёр». В 2015 году он предстал в образе Гая Коттера в драме Бальтасара Кормакура «Эверест». В 2016 году Уортингтон появился в военной ленте от Мэла Гибсона «По соображениям совести». В 2021 году он снялся в гангстерском боевике «Мейер Лански», в 2022 году появился в роли Джейка Салли в фильме «Аватар: Путь воды», а также начал съёмки в третьей части этой кинофраншизы режиссёра Джеймса Кэмерона