Американский актёр кино, телевидения и озвучивания, аниматор, сценарист, продюсер, режиссёр, комик, музыкант и певец. Сет родился 26 октября 1973 года в городе Кент, штат Коннектикут. Окончил Дизайнерскую школу Род Айленда, получив степень бакалавра в области изобразительных искусств. Ещё учась в колледже, он создал небольшой мультфильм под названием «Жизнь Ларри», который впоследствии и стал прародителем «Гриффинов». После обучения Макфарлейна наняла студия «Hanna—Barbera», и вскоре он уже работал аниматором и сценаристом на Cartoon Network над сериями мультфильмов «Джонни Браво», «Лаборатория Декстера» и «Коровка и Петушок». 1 Сет известен своими проектами, среди которых мультсериал «Гриффины», где он выступал в роли создателя, режиссёра, художника и актёра озвучивания. Также актёр работал над мультсериалом «Американский папаша!», который начал выходить в 2005 году и насчитывает девять сезонов, рассказывая о семье Смитов. В мультсериале «Шоу Кливленда» Макфарлейн является исполнительным продюсером и озвучивает несколько ролей. В 2012 году он дебютировал как режиссёр и сценарист фильма «Третий лишний» с Марком Уолбергом и Милой Кунис в главных ролях, а в 2013 году был ведущим 85—й церемонии вручения премии «Оскар»